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Malgré le recours à une multithérapie antirétrovirale, un système immunitaire hyperactif dans lequel on trouve un nombre excessivement élevé de récepteurs DR5 et Fas risque de subir des dommages importants s’il est ciblé par d’autres pathogènes envahissants. Par exemple, la co-infection par un virus de la famille des herpès (VHS-1, VHS-2, CMV, EBV, HHV-8, etc.), le virus de l’hépatite C ou la bactérie responsable de la syphilis pourrait augmenter les taux des protéines destructrices TRAIL et FasL. Puisque les cellules d’un système immunitaire hyperactif manifestent déjà une tendance suicidaire en présentant des récepteurs DR5 et Fas à leur surface, toute co-infection qui accroîtrait l’exposition des cellules aux protéines TRAIL et FasL pourrait affaiblir davantage le système immunitaire.
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