|
Norbert Goebels, Clinique neurologique, Hôpital universitaire de Zurich, Suisse, aujourd’hui Université Heinrich-Heine Düsseldorf, Département de neurobiologie, Allemagne. Les processus menant aux lésions causées par la sclérose en plaques sont souvent étudiés sur un modèle animal (modèle de souris EAE).
|
|
Organotypic CNS slice cultures as an in-vitro model for immune mediated tissue damage and repair in multiple sclerosis (101/06) Prof. Norbert Goebels, Neuroimmunology Unit, Neurological Clinic, University Hospital, Zurich, Switzerland; at present at the Heinrich-Heine University, Department of Neurobiology, Düsseldorf, Germany. The processes that lead to lesions in multiple sclerosis are often studied using an animal model, namely the EAE mouse model. As a part replacement, Prof. Goebels’ research team examined the immunological mechanisms of brain damage in cultured brain tissue slices of transgenic mice. They were able to demonstrate that antibodies and a complementary system cause demyelisation of the axons without damaging them. Antigen-specific cytotoxic (CD8) T-cells did cause collateral damage to the axons, however, but only when the tissue and the cytotoxic T-cells had been activated beforehand. To date it has not been possible to demonstrate this type of damage using the EAE animal model. This could result in a fall in popularity of the animal model and consequently a reduction in the number of EAE experiments carried out.
|
|
Organotypische Hirnschnitte als in vitro Modell zur Untersuchung der immunologisch bedingten Gewebeschäden und deren Reparatur bei der Multiplen Sklerose (101/06) Prof. Dr. Norbert Goebels, Neurologische Klinik, Universitätsspital Zürich, nun Klinik für Neurologie, Universität Düsseldorf. Die Prozesse, welche zu den Läsionen bei der Multiplen Sklerose führen, werden oft im Tiermodell (EAE-Mausmodell) untersucht. Als teilweisen Ersatz wurden im Projekt die immunologischen Mechanismen der Hirnschädigung an kultivierten Hirngewebeschnitten von transgenen Mäusen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass Antikörper und Komplementsystem zu einer Demyelisierung der Axone führen, ohne diese zu schädigen. Antigenspezifische zytotoxische (CD8) T-Zellen verursachten jedoch eine Axon-Schädigung im Sinne eines Kollateralschadens, allerdings nur nach Voraktivierung des Gewebes und der zytotoxischen T-Zellen. Diese Art der Schädigung konnte mit dem EAE-Tiermodell bisher nicht aufgezeigt werden. Dies könnte zu einer Reduktion der Akzeptanz des Tiermodells führen und somit zu einer Reduktion der für die Tiere belastenden EAE-Experimente.
|