|
|
Des souris B6C3F1 (50 par sexe par dose) ont reçu pendant deux ans dans leurs rations alimentaires du MCPA (94,6 %) à raison de 0, 20, 100 ou 500 mg/kg, soit l'équivalent de doses de 0, 3,2, 15,7 ou 79,5 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et de 0, 3,9, 19,5 ou 97,2 mg/kg p.c. par jour chez les femelles (Kuhborth et coll.,1988; Bellet et coll., 1999). Un groupe satellite (n = 10 par sexe par dose) a été utilisé pour les analyses hématologiques. Des modifications du poids corporel ont été observées chez les deux sexes durant l'étude; toutefois, le poids corporel final des mâles et des femelles n'était pas statistiquement différent de celui des témoins. Le rein était le seul organe qui présentait des lésions associées au traitement. On a noté une hausse statistiquement significative du poids des reins chez les femelles ayant reçu la dose élevée. Pour ce qui est des lésions rénales, on a notamment observé une incidence accrue de la calcification intratubulaire et la présence de cylindres hyalins tubulaires chez les mâles et les femelles ayant reçu la dose élevée. Chez les femelles ayant reçu la dose moyenne ou la dose élevée, on a noté une hausse non reliée à la dose de l'incidence de l'hyperplasie rénale légère (7/50 et 4/50, respectivement) comparativement aux témoins et aux femelles ayant reçu la faible dose, à laquelle aucune hyperplasie n'a été observée. De plus, chez les mâles ayant reçu la dose élevée, on a noté une incidence accrue de l'hyperplasie focale de l'épithélium tubulaire rénal (signification statistique non précisée). L'auteur a indiqué que la NOEL générale était de 100 mg/kg (15,7 mg/kg p.c. par jour chez les mâles et 19,5 mg/kg p.c. par jour chez les femelles) (Kuhborth et coll., 1988; Bellet et coll., 1999). Cependant, la U.S. EPA (2003) a fixé la NOAEL générale pour les mâles à 100 mg/kg (15,7 mg/kg p.c. par jour) et la LOAEL, toujours chez les mâles, à 500 mg/kg (79,5 mg/kg p.c. par jour), d'après les changements histopathologiques du rein. Pour les souris femelles, l'EPA (2003) a fixé la NOAEL générale à 20 mg/kg (3,9 mg/kg p.c. par jour) et la LOAEL à 100 mg/kg (19,5 mg/kg p.c. par jour), d'après l'hyperplasie rénale, qui a été jugée significative sur le plan toxicologique à cette dose.
|
|
|
B6C3F1 mice (50 per sex per dose) received MCPA (94.6%) for 2 years in the diet at 0, 20, 100 or 500 mg/kg, corresponding to doses of 0, 3.2, 15.7 or 79.5 mg/kg bw per day in males and 0, 3.9, 19.5 or 97.2 mg/kg bw per day in females (Kuhborth et al., 1988; Bellet et al., 1999). One satellite group (n = 10 per sex per dose) was used for haematological examination. Body weight changes were observed in both sexes during the course of the study; however, the final body weights in males and females were not statistically different from those of the control group. The kidney was the only organ with treatment-related lesions. Kidney weights were statistically significantly higher in high-dose females. The kidney lesions included increased incidences of intratubular calcification and tubular hyaline-proteinaceous casts in high-dose males and females. In the mid- and high-dose females, there was a non-dose-related increase in the incidence of slight renal hyperplasia (7/50 and 4/50, respectively) compared with controls and the low dose, at which none was observed. In addition, there was an increased incidence of renal tubular epithelial focal hyperplasia in high-dose males (not specified if statistically significant). The authors reported the systemic NOEL at 100 mg/kg (15.7 mg/kg bw per day in males and 19.5 mg/kg bw per day in females) (Kuhborth et al., 1988; Bellet et al., 1999). However, the U.S. EPA (2003) set the systemic NOAEL in males at 100 mg/kg (15.7 mg/kg bw per day) and the LOAEL in males at 500 mg/kg (79.5 mg/kg bw per day) based on histopathological changes in the kidneys. In female mice, U.S. EPA (2003) set the systemic NOAEL at 20 mg/kg (3.9 mg/kg bw per day) and the LOAEL at 100 mg/kg (19.5 mg/kg bw per day), based on renal hyperplasia, which was considered toxicologically significant at that dose.
|
