rat – -Translation – Keybot Dictionary

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  Ames, Nancy, Ph.D. - Ag...  
Barley and Barley Components: Efects on Gycemic Control and Hyperlipidemia in an Isulin-Resistant Obese Rat Model
Orge et composants de l'orge : Effets sur le contrôle de la glycémie et sur l'hyperlipidémie chez un modèle de rat obèse présentant une insulinorésistance
  Prenatal alcohol exposu...  
To gain more insights into the translational and post-translational modifications that occur in rat offspring exposed to alcohol in utero, 2-D PAGE with total, phospho- and glycoprotein staining and MALDI-MS/MS and database searching were conducted.
Pour mieux comprendre les modifications traductionnelles et post-traductionnelles qui se produisent chez les rats exposés à l’alcool in utero, nous avons utilisé la technique PAGE en 2 D avec coloration des protéines totales et des phospho- et glycoprotéines, la technique MALDI MS/MS et la recherche dans les bases de données. Les résultats, basés sur la modification de l’expression des protéines, ont montré qu’une exposition prénatale à l’alcool se traduisait par une régulation négative de l’expression des protéines totales chez des rats de 7 jours et de 3 mois. L’exposition prénatale à l’alcool entraînait une régulation positive de la phosphorylation des protéines, mais une régulation négative de la glycosylation chez les deux groupes d’âge. Parmi les 31 bandes de protéines examinées par groupe, les protéines dont l’expression était différente étaient : chaîne légère de la ferritine, aldo-céto réductase, antigène de rejet de tumeur gp96, fructose-1,6-bisphosphatase, glycérol-3-phosphate déshydrogénase, malate déshydrogénase et &Upsilon actine. Nous avons observé une augmentation de la phosphorylation de protéines telles que la calmoduline, la glutathion S transférase, la protéine 58 régulée par le glucose, l’α énolase, le facteur d’élongation de la traduction eucaryote 1 β 2, la protéine ribosomique P2, l’agmatinase, l’ornithine carbamoyltransférase, la quinolinate phosphoribosyltransférase, la formimidoyltransférase cyclodésaminase et l’actine. En outre, il y avait réduction de la glycosylation de l’adénosine kinase, de l’adénosylhomocystéine hydrolase et de la 3 hydroxyanthranilate dioxygénase. Les fonctions touchées par ces modifications protéiques étaient la signalisation cellulaire, la voie de réponse au stress cellulaire, la synthèse des protéines, la formation du cytosquelette, ainsi que les métabolismes du glucose, des acides aminés, de l’adénosine et de l’énergie. L’exposition prénatale à l’alcool augmentait l’activité d’une enzyme de la gluconéogenèse, la fructose-1,6-bisphosphatase. Ces observations pourraient avoir des répercussions physiologiques importantes.
  Simultaneous Determinat...  
, Liu, K., Tian, Y., Yao, J.H., and Guo, X. (2012). "Simultaneous Determination of Resibufogenin and Its Major Metabolite 3-epi-Resibufogenin in Rat Plasma by HPLC Coupled with Tandem Mass Spectrometry.", Chromatographia, 75(3-4), pp. 103-109.
Chen, H., Deng, Sa, Chang, P.R., Wang, C.Y., Ma, X-C., Liu, K., Tian, Y., Yao, J.H., et Guo, X. (2012). « Simultaneous Determination of Resibufogenin and Its Major Metabolite 3-epi-Resibufogenin in Rat Plasma by HPLC Coupled with Tandem Mass Spectrometry. », Chromatographia, 75(3-4), p. 103-109. doi : 10.1007/s10337-011-2165-5 Accès au texte intégral (en anglais seulement)
  Netticadan, Thomas, Ph....  
Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Yang, T., Stringer, D.M., Yu, L., Zhang, S., Wigle, J., Kardami, E., Zahradka, P., Taylor, C.G., Anderson, H.D., and Netticadan, T. (2011). "Resveratrol prevents norepinephrine induced hypertrophy in adult rat cardiomyocytes, by activating NO-AMPK pathway.", European Journal of Pharmacology, 668(1-2), pp. 217-224.
Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Yang, T., Stringer, D.M., Yu, L., Zhang, S., Wigle, J., Kardami, E., Zahradka, P., Taylor, C.G., Anderson, H.D., et Netticadan, T. (2011). « Resveratrol prevents norepinephrine induced hypertrophy in adult rat cardiomyocytes, by activating NO-AMPK pathway. », European Journal of Pharmacology, 668(1-2), p. 217-224. doi : 10.1016/j.ejphar.2011.06.042
  In-feed administered su...  
"In-feed administered sub-therapeutic chlortetracycline alters community composition and structure but not the abundance of community resistance determinants in the fecal flora of the rat.", Anaerobe, 15(4), pp. 145-154.
Brooks, S.P.J., Kheradpir, E., McAllister, M., Kwana, J., Burgher-MacLellan, K.L., et Kalmokoff, M.L. (2009). « In-feed administered sub-therapeutic chlortetracycline alters community composition and structure but not the abundance of community resistance determinants in the fecal flora of the rat. », Anaerobe, 15(4), p. 145-154. doi : 10.1016/j.anaerobe.2009.01.007 Accès au texte intégral (en anglais seulement)
  Netticadan, Thomas, Ph....  
"Blood pressure independent correction of resistance artery structure but not intrinsic wall stiffness by resveratrol in the spontaneously hypertensive rat.", Canadian Journal of Cardiology, 25(Suppl. 1B), pp. 30B.
Behbahani, J., Kopilas, M.A., Wojciechowski, P., Thandapilly, S.J., Netticadan, T., et Anderson, H.D. (2009). « Blood pressure independent correction of resistance artery structure but not intrinsic wall stiffness by resveratrol in the spontaneously hypertensive rat. », Canadian Journal of Cardiology, 25(Suppl. 1B), p. 30B. (Résumé)
  Resveratrol prevents no...  
Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Yang, T., Stringer, D.M., Yu, L., Zhang, S., Wigle, J., Kardami, E., Zahradka, P., Taylor, C.G., Anderson, H.D., and Netticadan, T. (2011). "Resveratrol prevents norepinephrine induced hypertrophy in adult rat cardiomyocytes, by activating NO-AMPK pathway.", European Journal of Pharmacology, 668(1-2), pp. 217-224.
Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Yang, T., Stringer, D.M., Yu, L., Zhang, S., Wigle, J., Kardami, E., Zahradka, P., Taylor, C.G., Anderson, H.D., et Netticadan, T. (2011). « Resveratrol prevents norepinephrine induced hypertrophy in adult rat cardiomyocytes, by activating NO-AMPK pathway. », European Journal of Pharmacology, 668(1-2), p. 217-224. doi : 10.1016/j.ejphar.2011.06.042 Accès au texte intégral (en anglais seulement)
  Simultaneous Determinat...  
A rapid, sensitive and specific method for the simultaneous quantification of resibufogenin (RBG) and 3-epi-resibufogenin (3-ERBG) in rat plasma was developed by using a liquid–liquid extraction procedure and liquid chromatography–electrospray ionization/tandem mass spectrometric (LC–ESI–MS/MS) analysis.
Nous avons développé une méthode spécifique, rapide et sensible pour le dosage simultané de la résibufogénine (RBG) et de la 3-épi-résibufogénine (3-ERBG) dans le plasma de rat, au moyen d’une procédure d’extraction liquide–liquide et de chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation par électropulvérisation (CL/IEP-SM-SM). La séparation a été réalisée par CLHP sur une colonne C18 à phase inverse (150 × 2,1 mm, 3,5 μm) avec une phase mobile composée d’acétonitrile et d’une solution aqueuse d’acide formique à 0,1 % (45/55, v/v). La détermination a été réalisée au moyen d’un spectromètre de masse à triple quadrupôle en mode suivi multiple de réactions avec un dispositif d’ionisation par électropulvérisation (IEP) en mode positif. Les courbes d’étalonnage étaient toutes deux linéaires (R > 0,995) sur la gamme de concentrations de 3,0 à 5 000 ng.mL-1, et les limites inférieures de dosage étaient de 3,0 ng.mL-1 pour RBG et 3-ERBG. Les précisions un même jour et d’un jour à l’autre (% É.-T.) étaient inférieures à 15 % et les exactitudes (% erreur systématique) étaient dans la gamme ± 15 %. Les taux de récupération moyens de RBG, de 3-ERBG et d’EI étaient respectivement supérieurs à 82,7, 84,8 et 90,0 % (n = 6). La méthode s’est avérée rapide, sensible et spécifique, et elle a été utilisée avec succès pour le dosage de la RBG et de son principal métabolite, la 3-ERBG, dans le plasma de rat après administration orale de RBG à des fins d’étude pharmacocinétique. La comparaison des données pharmacocinétiques et des activités anti tumorales de la RBG et de l’ERBG amène à penser que la 3-ERBG, en tant que principal métabolite de la RBG chez le rat, était peut-être aussi une forme bioactive de la RBG in vivo.
  Netticadan, Thomas, Ph....  
Behbahani, J., Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Huang, Y., Shao, Z., Kopilas, M.A., Wojciechowski, P., Netticadan, T., and Anderson, H.D. (2010). "Resveratrol and Small Artery Compliance and Remodeling in the Spontaneously Hypertensive Rat.", American Journal of Hypertension, 23(12), pp. 1273-1278.
Behbahani, J., Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Huang, Y., Shao, Z., Kopilas, M.A., Wojciechowski, P., Netticadan, T., et Anderson, H.D. (2010). « Resveratrol and Small Artery Compliance and Remodeling in the Spontaneously Hypertensive Rat. », American Journal of Hypertension, 23(12), p. 1273-1278. doi : 10.1038/ajh.2010.161
  Resveratrol and Small A...  
Behbahani, J., Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Huang, Y., Shao, Z., Kopilas, M.A., Wojciechowski, P., Netticadan, T., and Anderson, H.D. (2010). "Resveratrol and Small Artery Compliance and Remodeling in the Spontaneously Hypertensive Rat.", American Journal of Hypertension, 23(12), pp. 1273-1278.
Behbahani, J., Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Huang, Y., Shao, Z., Kopilas, M.A., Wojciechowski, P., Netticadan, T., et Anderson, H.D. (2010). « Resveratrol and Small Artery Compliance and Remodeling in the Spontaneously Hypertensive Rat. », American Journal of Hypertension, 23(12), p. 1273-1278. doi : 10.1038/ajh.2010.161 Accès au texte intégral (en anglais seulement)
  Chang, Peter, Ph.D. - A...  
, Liu, K., Tian, Y., Yao, J.H., and Guo, X. (2012). "Simultaneous Determination of Resibufogenin and Its Major Metabolite 3-epi-Resibufogenin in Rat Plasma by HPLC Coupled with Tandem Mass Spectrometry.", Chromatographia, 75(3-4), pp. 103-109.
Chen, H., Deng, Sa, Chang, P.R., Wang, C.Y., Ma, X-C., Liu, K., Tian, Y., Yao, J.H., et Guo, X. (2012). « Simultaneous Determination of Resibufogenin and Its Major Metabolite 3-epi-Resibufogenin in Rat Plasma by HPLC Coupled with Tandem Mass Spectrometry. », Chromatographia, 75(3-4), p. 103-109. doi : 10.1007/s10337-011-2165-5
  Preferential accumulati...  
, Ma, X., McNaughton, L.J., Nickel, B.E., Bestvater, B.P., Yu, L., Fandrich, R.R., Netticadan, T., and Kardami, E. (2011). "Preferential accumulation and export of high molecular weight FGF-2 by rat cardiac non-myocytes.", Cardiovascular Research, 89(1), pp. 139-147.
Santiago, J.-J., Ma, X., McNaughton, L.J., Nickel, B.E., Bestvater, B.P., Yu, L., Fandrich, R.R., Netticadan, T., et Kardami, E. (2011). « Preferential accumulation and export of high molecular weight FGF-2 by rat cardiac non-myocytes. », Cardiovascular Research, 89(1), p. 139-147. doi : 10.1093/cvr/cvq261 Accès au texte intégral (en anglais seulement)
  Cloutier, Sylvie, Ph.D....  
, Rampitsch, C., Cloutier, S., Wilkins, J.A., and Grégoire Nyomba, B.L. (2010). "Prenatal alcohol exposure alters phosphorylation and glycosylation of proteins in rat offspring liver (p NA).", Proteomics, 10(3), pp. 417-434.
Fofana, B., Yao, X.-H., Rampitsch, C., Cloutier, S., Wilkins, J.A., et Grégoire Nyomba, B.L. (2010). « Prenatal alcohol exposure alters phosphorylation and glycosylation of proteins in rat offspring liver (p NA). », Proteomics, 10(3), p. 417-434. doi : 10.1002/pmic.200800969
  Prenatal alcohol exposu...  
, Rampitsch, C., Cloutier, S., Wilkins, J.A., and Grégoire Nyomba, B.L. (2010). "Prenatal alcohol exposure alters phosphorylation and glycosylation of proteins in rat offspring liver (p NA).", Proteomics, 10(3), pp. 417-434.
Fofana, B., Yao, X.-H., Rampitsch, C., Cloutier, S., Wilkins, J.A., et Grégoire Nyomba, B.L. (2010). « Prenatal alcohol exposure alters phosphorylation and glycosylation of proteins in rat offspring liver (p NA). », Proteomics, 10(3), p. 417-434. doi : 10.1002/pmic.200800969 Accès au texte intégral (en anglais seulement)
  Simultaneous Determinat...  
epi-Resibufogenin in Rat Plasma by HPLC Coupled with Tandem Mass Spectrometry. - Agriculture and Agri-Food Canada (AAFC)
epi-Resibufogenin in Rat Plasma by HPLC Coupled with Tandem Mass Spectrometry. - Agriculture et Agroalimentaire Canada (AAC)
  Netticadan, Thomas, Ph....  
, Ma, X., McNaughton, L.J., Nickel, B.E., Bestvater, B.P., Yu, L., Fandrich, R.R., Netticadan, T., and Kardami, E. (2011). "Preferential accumulation and export of high molecular weight FGF-2 by rat cardiac non-myocytes.", Cardiovascular Research, 89(1), pp. 139-147.
Santiago, J.-J., Ma, X., McNaughton, L.J., Nickel, B.E., Bestvater, B.P., Yu, L., Fandrich, R.R., Netticadan, T., et Kardami, E. (2011). « Preferential accumulation and export of high molecular weight FGF-2 by rat cardiac non-myocytes. », Cardiovascular Research, 89(1), p. 139-147. doi : 10.1093/cvr/cvq261
  Simultaneous Determinat...  
A rapid, sensitive and specific method for the simultaneous quantification of resibufogenin (RBG) and 3-epi-resibufogenin (3-ERBG) in rat plasma was developed by using a liquid–liquid extraction procedure and liquid chromatography–electrospray ionization/tandem mass spectrometric (LC–ESI–MS/MS) analysis.
Nous avons développé une méthode spécifique, rapide et sensible pour le dosage simultané de la résibufogénine (RBG) et de la 3-épi-résibufogénine (3-ERBG) dans le plasma de rat, au moyen d’une procédure d’extraction liquide–liquide et de chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation par électropulvérisation (CL/IEP-SM-SM). La séparation a été réalisée par CLHP sur une colonne C18 à phase inverse (150 × 2,1 mm, 3,5 μm) avec une phase mobile composée d’acétonitrile et d’une solution aqueuse d’acide formique à 0,1 % (45/55, v/v). La détermination a été réalisée au moyen d’un spectromètre de masse à triple quadrupôle en mode suivi multiple de réactions avec un dispositif d’ionisation par électropulvérisation (IEP) en mode positif. Les courbes d’étalonnage étaient toutes deux linéaires (R > 0,995) sur la gamme de concentrations de 3,0 à 5 000 ng.mL-1, et les limites inférieures de dosage étaient de 3,0 ng.mL-1 pour RBG et 3-ERBG. Les précisions un même jour et d’un jour à l’autre (% É.-T.) étaient inférieures à 15 % et les exactitudes (% erreur systématique) étaient dans la gamme ± 15 %. Les taux de récupération moyens de RBG, de 3-ERBG et d’EI étaient respectivement supérieurs à 82,7, 84,8 et 90,0 % (n = 6). La méthode s’est avérée rapide, sensible et spécifique, et elle a été utilisée avec succès pour le dosage de la RBG et de son principal métabolite, la 3-ERBG, dans le plasma de rat après administration orale de RBG à des fins d’étude pharmacocinétique. La comparaison des données pharmacocinétiques et des activités anti tumorales de la RBG et de l’ERBG amène à penser que la 3-ERBG, en tant que principal métabolite de la RBG chez le rat, était peut-être aussi une forme bioactive de la RBG in vivo.
  In-feed administered su...  
The impact of continuous sub-therapeutic chlortetracycline on community structure, composition and abundance of tetracycline resistance genes in the rat fecal community was investigated. Rats were fed a standard diet containing chlortetracycline at 15 mg g-1 diet for 28 days, followed by 30 mg g-1 diet to completion of the study on day-56.
Nous avons étudié les effets de l’administration continue de doses subthérapeutiques de chlortétracycline sur la structure et la composition de la communauté bactérienne des excréments du rat ainsi que sur l’abondance des gènes de résistance aux tétracyclines dans cette communauté. Les rats ont reçu une ration standard contenant de la chlortétracycline à raison de 15 mg g 1 d’aliments pendant 28 jours, puis à raison de 30 mg g 1 d’aliments jusqu’à la fin de l’étude, soit au jour 56. Ces concentrations sont semblables à celles administrées aux porcs durant la phase d’engraissement. Les doses subthérapeutiques de chlortétracycline ont eu une incidence sur la communauté bactérienne fécale à en juger par le changement observé dans la communauté anaérobie cultivable et par les résultats d’analyses moléculaires, dont les profils des régions variables 2 et 3 du gène de l’ARNr 16S, obtenus par électrophorèse en gradient de gel dénaturant ainsi que par l’analyse comparative de la séquence des gènes de l’ARNr 16S de la banque de gènes de la communauté bactérienne. Nous avons observé d’importantes baisses du nombre de phylotypes fécaux différents en réponse à l’administration de doses subthérapeutiques de chlortétracycline, même si l’excrétion bactérienne totale est demeurée constante tout au long de l’étude. L’administration de chlortétracycline à 15 mg g 1 d’aliments a entraîné un changement significatif dans la composition de la communauté bactérienne fécale, mais uniquement un changement mineur de sa structure en ce qui a trait à la distribution des divers phylotypes des grandes lignées de bactéries fécales. L’administration de chlortétracycline à 30 mg g 1 d’aliments a modifié de façon significative la distribution des phylotypes des grandes lignées de bactéries fécales de sorte que les phylotypes Gram négatif alignés avec les séquences du phylum Bacteroidetes sont devenus la lignée dominante (> 60 % de la communauté totale). Alors que la chlortétracycline a eu des effets sur la structure et la composition de la communauté bactérienne fécale, elle n’a eu aucun effet significatif sur l’abondance des gènes de résistance aux tétracyclines (tetQ, tetW, eteO) présents dans la communauté ou sur l’émergence d’un nouveau gène de résistance putatif aux tétracyclines identifié au sein de la communauté bactérienne fécale. Même si l’administration de chlortétracycline à des doses subthérapeutiques exerce une pression de sélection suffisante pour modifier de façon significa
  Resveratrol and Small A...  
Background: Small arteries from the spontaneously hypertensive rat (SHR) exhibit abnormal stiffness and geometry. This study investigated the effects of resveratrol, a polyphenol found in foods such as red grapes, on small arteries in SHR.
Contexte : Les petites artères des rats spontanément hypertendus (SH) présentent une rigidité et une géométrie anormales. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets du resvératrol, un polyphénol présent dans les aliments tel que les raisins, sur les petites artères de rats SH. Méthodes : Nous avons traité des rats Wistar‑Kyoto (WKY) et des rats SH avec du resvératrol (2,5 mg/kg/jour) pendant 10 semaines. Nous avons monté des segments de petites artères mésentériques (ramifications de 3e ordre) dans un myographe de pression et nous avons calculé la géométrie vasculaire et les propriétés mécaniques à partir des dimensions du lumen et de la média mesurées à des pressions intraluminales croissantes. Nous avons mesuré la tension artérielle systolique par pléthysmographie au niveau de la queue. Résultats : Nous avons observé une augmentation du coefficient d’élasticité et une réduction de la rigidité locale de la paroi des artères des rats SH comparativement à celles des rats WKY. Le resvératrol n’empêchait pas la réduction de la rigidité locale de la paroi, mais il atténuait, du moins en partie, l’augmentation du coefficient d’élasticité des artères des rats SH. Par contre, le resvératrol augmentait le coefficient d’élasticité et réduisait la rigidité locale de la paroi des artères des rats WKY. Les artères des rats SH présentaient un remaniement consistant en un rétrécissement du lumen, un épaississement de la média et une augmentation du ratio média/lumen. Le resvératrol atténuait en partie le processus de remaniement et supprimait également la signalisation ERK exagérée et l’expression de l’antigène nucléaire de prolifération cellulaire (un marqueur de la prolifération) dans les artères des rats SH. Ce dernier effet pourrait être lié à la capacité du resvératrol de réduire le stress oxydatif chez les rats SH et d’augmenter l’activité de la protéine kinase G (PKG). Le resvératrol n’avait aucun effet sur la tension artérielle élevée des rats SH de 20 semaines. Conclusions : La capacité du resvératrol de limiter l’augmentation du coefficient d’élasticité des artères.
  Ischemia-Reperfusion Re...  
Cystathionine-ß-synthase (CBS) catalyzes the rate-limiting step in the transsulfuration pathway for the metabolism of homocysteine (Hcy) in the kidney. Our recent study demonstrates that ischemia-reperfusion reduces the activity of CBS leading to Hcy accumulation in the kidney, which in turn contributes to renal injury.
La cystathionine ß-synthase (CBS) catalyse l’étape cinétiquement limitante de la voie de transsulfuration du métabolisme de l’homocystéine (Hcy) dans le rein. Notre récente étude montre que l’ischémie-reperfusion réduit l’activité de la CBS, ce qui entraîne une accumulation de Hcy dans le rein et contribue à des lésions rénales. La CBS peut aussi catalyser la réaction de la cystéine avec la Hcy pour produire du sulfure d’hydrogène (H2S), molécule gazeuse qui joue un rôle important dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques. La présente étude avait pour but d’examiner l’effet de l’ischémie-reperfusion sur la production de H2S dans le rein médiée par la CBS et de déterminer si des changements dans la production endogène de H2S avait une incidence sur les lésions rénales associées à l’ischémie-reperfusion. Nous avons soumis le rein gauche d’un rat Sprague-Dawley à une ischémie de 45 minutes suivie d’une reperfusion de 6 h. L’ischémie-reperfusion a causé une peroxydation lipidique et la mort cellulaire dans le rein. La production de H2S médiée par la CBS était réduite, ce qui s’est soldé par une réduction significative de la concentration de H2S dans le rein. L’activité de la cystathionine gamma-lyase (CGL), autre enzyme responsable de la production endogène de H2S, n’était pas altérée dans le rein par suite de l’ischémie-reperfusion. La restauration partielle de l’activité de la CBS par injection intrapéritonéale de 2-phényl-4,4,5,5-tétraméthylimidazoline-1-oxyl-3-oxyde (PTIO), capteur du NO, a non seulement augmenté les concentrations de H2S dans le rein, mais aussi atténué la peroxydation lipidique induite par l’ischémie-reperfusion et réduit les lésions cellulaires dans le tissu rénal. De plus, l’administration d’un donneur de H2S exogène, le NaHS (100 µg/kg), a amélioré la fonction rénale. Combinés, ces résultats laissent croire que le maintien des concentrations de H2S dans les tissus pourrait avoir un effet protecteur contre les lésions associées à l’ischémie-reperfusion.
  Preferential accumulati...  
In this work, we re-examined the latter presumption by asking whether: cardiac non-myocytes (CNMs) accumulate and export Hi-FGF-2 in response to pro-hypertrophic [angiotensin II (Ang II)] stimuli; an unconventional secretory pathway requiring activated caspase-1 affects Hi-FGF2 export; and secreted Hi-FGF-2 is pro-hypertrophic. Methods and results: Using neonatal rat heart-derived cultures and immunoblotting, we show that CNMs accumulated over 90% Hi-FGF-2, at levels at least five-fold higher than cardiomyocytes (CMs).
Buts : Le facteur de croissance des fibroblastes (FGF‑2), intervenant dans l’induction paracrine de l’hypertrophie cardiaque, est traduit en isoformes de haut poids moléculaire (Hi‑FGF‑2) et de bas poids moléculaire (Lo‑FGF‑2). Les activités paracrines sont attribuées aux Lo‑FGF‑2, les Hi‑FGF‑2 ayant probablement des fonctions nucléaires. Dans le cadre du présent travail, nous revoyons la dernière hypothèse en vérifiant si les cellules cardiaques non myocytaires (CCNM) accumulent et exportent des Hi‑FGF‑2 en réponse à des stimuli pro‑hypertrophiques [angiotensine II (Ang II)]; si une voie sécrétrice non conventionnelle exigeant une caspase‑1 activée influence l’exportation des Hi‑FGF‑2 et si les Hi‑FGF‑2 sécrétées sont pro‑hypertrophiques. Méthodes et résultats : Au moyen de cultures de cœur de rat néonatal et de l’immunotransfert, nous avons montré que les CCNM accumulaient plus de 90 % de Hi‑FGF‑2, à des concentrations au moins cinq fois supérieures à celles des cardiomyocytes (CM). Les agents pro‑hypertrophiques (Ang II, endothéline 1 et isoprotérénol) régulaient positivement les Hi‑FGF‑2 associées aux CCNM. L’effet de l’Ang II était médié par le récepteur‑1 de l’Ang II, mais non par le récepteur‑2, à en juger par le fait que l’effet était bloqué par le losartan, mais non par le PH123319. Nous avons décelé des Hi‑FGF‑2 dérivées des CCNM dans deux compartiments extracellulaires : le milieu conditionné provenant des Hi‑FGF‑2 stimulées par l’Ang II et celui en association avec la surface cellulaire/matrice, élué par un lavage délicat de la couche monocellulaire au moyen de NaCl 2M. Le milieu conditionné provenant des Hi‑FGF‑2 stimulées par l’Ang II augmentait la taille des CM néonatals, un effet inhibé par les anticorps neutralisant anti‑FGF‑2. L’YVAD, un inhibiteur de la caspase‑1, empêchait la libération de Hi‑FGF‑2 induite par l’Ang II vers les deux compartiments extracellulaires. Conclusion : Les CCNM produisent une grande quantité de Hi‑FGF‑2, lesquelles sont régulées positivement par des stimuli hypertrophiques et exportées vers des compartiments extracellulaires par un mécanisme exigeant l’activité de la caspase‑1, ce qui indique un lien avec la réponse immunitaire innée. Les Hi‑FGF‑2 sont probablement responsables de l’induction paracrine de l’hypertrophie des myocytes in vivo.